【提要】

在2007年颁发的《Drug Metabolism and Pharmacokinetics》期刊上，SUGANO等人的综述文章提供了药物发现领域中溶化度和溶出个性评估的深刻分析。¹该钻研强调了溶化度和溶出率对于药物候选物口服吸收效能的沉要性，并提出了基于固有溶化度、pH-溶化度曲线和胆汁影响的理论模型，为药物溶化度的预测提供了科学基础。

1. Compartment Model（隔室模型）

• 钻研人员使用了隔室模型来仿照口服吸收过程，这种模型通过分歧的隔室来代表药物在体内的吸收、散布、代谢和渗出过程。

图1：固体造剂口服吸收的隔室模型

• 在单一的隔室模型中，药物在胃肠路中的转移被仿照为经过一按功夫后，未溶化和已溶化的药物都从隔室中移出。

• 文章会商了有效渗入性的丈量，这通常以10^?4cm/sec为单元，比体表尝试（如Caco-2和PAMPA）的渗入性逾越30到100倍，这是由于肠路绒毛结构扩大了表表积。

图2：可与增长剂复合的药物的膜渗入。

• 在生物有关的介质中，药物能够以分歧的状态存在，例如分子分散的自由状态（单体）、胆汁-磷脂复合物结合状态以及辅料结合状态。
• 凭据自由分数理论，只有自由单体状态的药物浓度对膜渗入是有效的。这意味着即便胆汁能够增长药物的溶化度，但若是是溶化度限度性吸收，口服吸收可能并不会增长，由于自由单体状态的浓度是一致的（图2）。

• Dissolution Rate Limited Oral Absorption（溶出快率限度的口服吸收）：若是渗入快率弘远于溶出快率，溶化的药物会当即从肠路液中隐没。
• Permeability Limited Oral Absorption（渗入性限度的口服吸收）：若是渗入性慢且溶出快率快，口服吸收将受到渗入性的限度。
• Solubility Limited Oral Absorption（溶化度限度的口服吸收）：若是药物在肠路中的浓度达到SGI，固体药物就不能再溶化到肠路液中。

图3：口服吸收的桶式演示

图4：剂量和粒子半径对吸收量的影响

药物的溶化度和溶出个性对于确保有效口服吸收至关沉要。通过隔室模型和渗入性数据分析，揭示了药物在胃肠路中的行为。文章还会商了分歧状态下药物的有效浓度，以及若何凭据药物个性分类口服吸收的模式，为药物开发中的吸收优化提供了科学领导。

参考文件：

1. Sugano K, Okazaki A, Sugimoto S, Tavornvipas S, Omura A, Mano T. Solubility and dissolution profile assessment in drug discovery. Drug Metab Pharmacokinet. 2007;22(4):225-254. doi:10.2133/dmpk.22.225